Диагностический поиск при подозрении на МЭН-синдром

Дата добавления: 2014-11-24 | Просмотров: 1519

Множественная эндокринная неоплазия - редкий, но важный для диагно­стики и прогноза для членов семьи пациента синдром с распространенностью 2 на 100 000 человек в популяции.

Классификация МЭН-синдромов Тип 1

· Первичный гиперпаратиреоз - более 90% случаев

· Опухоли гипофиза - 10 - 29%: пролактиномы, соматотропиномы, кортикотропиномы и гормонально-неактивные аденомы

· Энтеропанкреатические опухоли - 60 - 70%: гастриномы (синдром Золингера-Эллисона), инсулиномы, опухоли, секретирующие вазоактивньщ полипептид (ВИП - випомы), панкреатический полипептид, глюкагономы, гормонально-неактивные

Тип 2А

• Медулярный рак щитовидной железы - более 90%

• Феохромоцитома (40 - 50%)

• Гиперплазия ОЩЖ (10 - 20%)

• Кожный лишай, амилоидоз

Тип 2Б

• Медулярный рак щитовидной железы

• Феохромоцитома

• Другие: мукозные нейромы, кишечные ганглионейромы, марфаноподобный
синдром

ПГПТ- наиболее частый компонент МЭН-1-синдрома. До 5% случаев ПГПТ обусловлено наличием этого синдрома. Он характеризуется предрасположенно­стью к опухолям околощитовидных желе, гипофиза и островковых клеток под­желудочной железы

Наряду с классической триадой МЭН-1 в настоящее время спектр клинических проявлений в составе этого заболевания включает: опухоли двенадцатиперстной кишки и желудка (гастриномы), бронхиальный, тимический карциноиды (может быть с клиникой АКТГ-эктопического синдрома), опухоли коры надпочечника и щитовидной железы.

Международный консенсус эндокринологов рекомендует определять МЭН-1-синдром при наличии двух или трех типов опухолей (ОЩЖ, энтеропанкреотической и гипофиза). Семейный МЭН-1 синдром устанавливается при диагностике одной из трех основных опухолей по крайней мере у одного родственника. Наследу­ется заболевание по аутосомно-доминантному пути. Причиной развития синдрома МЭН-1 является инактивирующая мутация гена МЕШ, локализованного на длин­ном плече 11-й хромосомы (1Ц13). Ген МЕМ-1 кодирует 610-аминокислотный бе­лок менин. Его функции до сих пор полностью не изучены. Известно, что менин об­ладает свойствами супрессора опухолевого роста, участвуя в процессах репликации и репарации ДНК, транскрипции и модификации хроматина.

Синдром МЭН-2 также является аутосомно-доминантным заболеванием. Все ва­рианты МЭН-2 обусловлены мутацией в гене КЕТ, расположенном у центромеры 10-й хромосомы и кодирующем связывающуюся с мембраной тирозинкиназу ге1:. Некоторые мутации активируют ге1>киназу, что определяет онкогенные и транс­формирующие свойства. Имеется определенная корреляция между типом мутации и клиническими проявлениями.