 |
Афанасьев Цитология гистология эмбриология
Дата добавления: 2014-10-02 | Просмотров: 1445
|
|
1. Анучин О.Н., Комарова И.Э., Порфирьев Л.Ф. Бортовые системы навигации и ориентации искусственных спутников Земли. СПб.: ЦНИИ «Электроприбор», 2004. – 325с
2. Бромберг П.В. Теория инерциальных систем навигации. – М.: Наука, 1979. – 294 с.
3. Глобальная спутниковая радионавигационная система ГЛОНАСС./Под ред. В.Н. Харисова, А.И. Перова, В.А. Болдина. - М.:ИПРЖР, 1998.
4. Яценков В.С. Основы спутниковой навигации. Система GPS NAVSTSR и ГЛОНАСС. – М.:Горячая линия.-Телеком, 2005.-272.с
5. Порфирьев Л.Ф., Смирнов В.В., Кузнецов В.И.Аналитические оценки точности автономных методов определения орбит. - М.: Машиностроение, 1987. – 280 с
6. Эльясберг П.Е. Введение в теорию полета ИСЗ. - М.: Наука, 1965. – 540 с.
7. Анучин О.Н., Емельянцев Г.И.Интегрированные системы ориентации и навигации для морских подвижных объектов (2-е изд., допол.). СПб: ЦНИИ „Электроприбор“, 2003. 390с.
8. Дмитриев С.П., Осипов А.В. Фильтрационный подход в задаче контроля целостности спутниковой навигационной системы. Марковская теория оценивания в радиотехнике. – М. Радиотехника, 2004. – с.425…439.
9. Dr. Eli Gai. Guiding munitions with a micromechanical INS/GPS system. – 5th Saint Petersburg Internatioanl Conference on Integrated Navigation Systems. State Research Center of Russia «Elektrobribor». – 1998. С. 7-13.
10. http://www.intersense.com/pages/16/16
11. http://www.siliconsensing.com/SiIMU02
12. http://www51.honeywell.com/aero/common/documents/myaerospacecatalog-documents/Missiles-Munitions/HG1930_Datasheet.pdf
13. http://www.systron.com/ products/sdn500
14. www.gladiatortechnologies.com/PRODUCTS/IMU/product_LandMark30_IMU_LN_Series.htm
15. LINS-2510. INS/GPS Internal Navigation System with embedded Global Positioning System, - проспект фирмы Litton (США).
16. Блажнов Б.А., Емельянцев Г.И., Коротков А.Н., Кошаев Д.А., Семёнов И.В., Степанов А.П. и др. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации, построенная по сильносвязанной схеме. - 16th Saint Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems, 25-27 May, 2009, S.-Petersburg, Russia. – Сб. материалов - С. 153-162.
17. Блажнов Б.А., Волынский Д.В., Емельянцев Г.И., Несенюк Л.П., Степанов А.П. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации с микромеханическим инерциальным модулем. Результаты испытаний на автомобиле// Гироскопия и навигация.- №4(63), 2008. c.77.
18. Емельянцев Г.И., Несенюк Л.П., Блажнов Б.А., Коротков А.Н., Степанов А.П. Об особенностях построения интегрированной инерциально-спутниковой системы для объектов, двигающихся в начальный период по баллистической траектории// Гироскопия и навигация.-2009.-№1(64). -С. 9-21.
19. Стиффлер Дж. Теория синхронной связи. Пер. англ.- М.: Связь, 1975
20. Емельянцев Г.И., Блажнов Б.А., Степанов А.П. Об использовании фазовых измерений для задачи ориентации в интегрированной инерциально-спутниковой системе//Гироскопия и навигация.-2010.-№1(68). -C. 26-35
21. Степанов О.А., Кошаев Д.А. Исследование методов решения задачи ориентации с использованием спутниковых систем //Гироскопия и навигация.-1999.-№2(25). –С. 30-55
22. Hayward R.C., Gebre-Egziabher D., Powell J.D. GPS-Based Attitude for Aircraft. 5th Saint Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems, May, 1998, S.-Petersburg, Russia, s. 85-94
23. Han S., Wong K., Rizos C. Instantaneous Ambiguity Resolution for Real-Time GPS Attitude Determination. Proceedings of the International symposium on Kinematic systems in Geodesy, Geomatics and Navigation, Banff, Canada, June 3-6, KIS97.-1997.-P.409-416
24. Euler H., Hill C. Attitude determination Exploiting all Information for Optimal Ambiguity Resolution. Proceedings of The Eighth International Technical Meeting of the Satellite Division of The Institute of Navigation, Palm Springs, California, September 12-15, ION-GPS-95. 1995
25. Несенюк Л.П., Старосельцев Л.П., Кокорин В.И. и др. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации с разнесенными антеннами, Сб. Интегрированные инерциально-спутниковые системы навигации, изд-во ЦНИИ «Электроприбор», С.-Пб. -2001.- С. 222-229
26. Блажнов Б.А., Кошаев Д.А. Определение относительной траектории движения и углов ориентации по фазовым спутниковым измерениям и данным микромеханического гироскопа //Гироскопия и навигация.-2009.-№4(67). –С. 15-33
27. Интегрированная система Seapath 200. Product Manuals - Seapath 200. Precise Heading, Attitude and Position. Seatex AS, Trondheim, Norway, 1998-05-04.
28. http://www.javad.com
29. http://www.novatel.com
30. http://www.furuno.com.ru
31. http://www.antarsat.ru
32. http://кртз.рф/navigation.html
33. http://www.km.kongsberg.com/ks/web/nokbg0240.nsf/AllWeb/
34. http://rtelecom.ru/catalog/obradio/glonass/3098.php
35. http://www.radiocomplex.ru
36. http://www.jrc.co.jp
37. Рапопорт Л.Б., Ткаченко М.Я., Могильницкий В.Г. и др. Интегрированная система спутниковой и инерциальной навигации: экспериментальные результаты и применение к управлению мобильными роботами// Гироскопия и навигация.-2007.-№1(56). -С. 16-28.
38. Емельянцев Г.И., Блажнов Б.А., Степанов А.П. Особенности использования фазовых измерений в задаче ориентации интегрированной инерциально-спутниковой системы. Результаты ходовых испытаний // Гироскопия и навигация. - 2011. №3(74). - С. 3-11.
39. А.А. Жалило Обнаружение и устранение фазовых циклических скачков одночастотных и двухчастотных GPS/GNSS наблюдений – новый универсальный метод и алгоритмы. – СПб., ГНЦ РФ ЦНИИ «Электроприбор», Сб. материалов 14-ой Санкт-Петербургской международной конференции по интегрированным навигационным системам. -2007. – С. 203-…
40. Емельянцев Г.И., Блажнов Б.А., Степанов А.П., Семёнов И.В.О построении GPS-компаса для малоразмерных объектов //Гироскопия и навигация.-2015.-№…. -С….
41. Емельянцев Г.И., Блажнов Б.А., Степанов А.П., Семенов И.В. О решении задачи ориентации в интегрированной системе с использованием микромеханических датчиков для объектов с быстрым вращением. 21th Saint Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems. S.-Petersburg, Russia. Сб. материалов, 26…29 May, 2014. - С. 60-64
42. Водичева Л.В., Алиевская Е.Л., Кокщаров Е.А., Парышева Ю.В. Повышение точности определения угловой скорости быстровращающихся объектов. //Гироскопия и навигация.-2012.-№1(76). -С. 27…41
43. Mickelson W.A. Navigation System for Spinning Projectiles. United States Patent № 6,163,021. Dec. 19, 2000
44. Minor R.R., Rowe D.W. Utilization of a Magnetic Sensor to Compensate a MEMS-IMU/GPS and De-spin Strapdown on Rolling Missiles. United States Patent № 6,208,936. Mar. 27, 2001
45. Vander Velde W., Cafarella J., Tseng H-W., Dimos G., Upadhyay T.GPS-based Measurement of Roll Rate and Roll Angle of Spinning Platforms. Патент США № US2010/0117894 от 15.05.2010
46. Жбанов Ю.К., Алехова Е.Ю., Петелин В.Л., Слезкин Л.Н., Терешкин.А.И.Коррекция масштабного коэффициента датчика угловой скорости БИНС быстровращающегося объекта. 18th Saint Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems, 30 May, 2011, S.-Petersburg, Russia. – Сб. материалов. -С. 103-104
47. Распопов В.Я. Бесплатформенная инерциальная навигационная система для вращающихся летательных аппаратов. 20th Saint Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems, 27…29 May, 2013, S.-Petersburg, Russia. – Сб. материалов. - С. 43-46
48. Емельянцев Г.И., Блажнов Б.А., Степанов А.П. О решении задачи ориентации инер-цииально-спутниковой системой с использованием фазовых и магнитометрических определений для объектов с быстрым вращением //Гироскопия и навигация.-2014.-№ 2(85) -С. 28-42.
49. Емельянцев Г.И., Несенюк Л.П., Блажнов Б.А., Степанов А.П. Об особенностях калибровки бескарданного инерциального модуля на волоконно-оптических гироскопах в составе интегрированной системы в условиях орбитального полета космического аппарата// Гироскопия и навигация.- 2008.- №2(61)- С.39-53
50. Аванесов Г.А., Форш А.А, Бессонов Р.В. и др. Звёздный координатор БОКЗ-М и перспективы его развития.- XIV Санкт-Петербургская международная конференция по интегрированным навигационным системам. С.-Пб, Россия. Сб. материалов, 28-30 мая, 2007. –С.199-205
51. Шебшаевич Б.В. и др. Бортовое синхронизирующее координатно-временное устройство для космических аппаратов. Результаты испытаний и моделирования. //12th Saint-Petersburg International Conference on Integrated Navigation Systems. - С.-Пб, Россия. Сб. материалов. – 2005.- С. 103-108
52. Ландау Б.Е., Емельянцев Г.И., Левин С.Л., Романенко С.Г., Гуревич С.С., Одинцов Б.В. Основные результаты разработки и испытаний системы определения ориентации на электростатических гироскопах для низкоорбитальных космических аппаратов// Гироскопия и навигация.- 2007.- №2(57)- С.3-12.
53. Ландау Б.Е., Гуревич С.С., Емельянцев Г.И., Левин С.Л., Романенко С.Г., Одинцов Б.В. Результаты калибровки электростатических гироскопов в бескарданной инерциальной системе ориентации. - XV Санкт-Петербургская международная конференция по интегрированным навигационным системам. С.-Пб, Россия. - Сб. материалов, 26-28 мая 2008. -С.122-129
54. Ландау Б.Е., Белаш А.А., Гуревич С.С., Емельянцев Г.И., Левин С.Л., Романенко С.Г. Бескарданная инерциальная система на электростатических гироскопах для орби-тальных космических аппаратов и особенности ее математического обеспечения// Изв. вузов «Приборостроение» СПб ГУ ИТМО, 2011, в.6, с.66…75
55. Емельянцев Г.И., Ландау Б.Е., Левин С.Л., Романенко С.Г., Гуревич С.С.Особенности построения интегрированной системы ориентации и навигации для орби-тального космического аппарата // Гироскопия и навигация.- 2011.- №1(72)- С.17-26
56. Гусинский В.З., Литманович Ю.А. Повышение точности определения угловой ориентации космического аппарата путем совместной обработки данных электростатических и волоконно-оптических гироскопов// Гироскопия и навигация.- 2003.- №4(43)- С.50-58
57. Ю.А. Соловьев Спутниковая навигация и ее приложения. – М.: Эко-Трендз, 2003. – 326 с.
58. Степанов А.П. Анализ точности инерциально-спутниковой системы в выработке линейной скорости с учетом обратной связи в канал слежения за несущей. – СПб.: ОАО «Концерн «ЦНИИ «Электроприбор», Труды XIII КМУ Навигация и управление движением, 2011г.
59. Шебшаевич В.С. и др. Сетевые спутниковые радионавигационные системы. – 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Радио и связь, 1993.– 408 с.
60. Parkinson B.W., Spilker J.J.Editors.Global Positioning System: Theory and Applications. American Institute of Aeronautics and Astronautics, 1996.-Vol. I, II.
61. Болдин В.А., Зубинский В.И.,Зурабов Ю.Г. и др. Глобальная спутниковая радионавигационная система ГЛОНАСС.- М.: ИПРЖР, 1998.-400 с.
62. http://www.ire.krgtu.ru/nir/razr/, http://www.gisa.ru/19722.html
63. http://www.javad.com\jgnss
64. Chen D., Lachapelle G. A Comparison of the FASF and Least-Squares Search Algorithms for Ambiguity Resolution On The Fly. Proceedings of the International Symposium on Kinematic Systems in Geodesy, Geomatics and Navigation. Banff, Canada, August 30 – September 2, 1994.
65. Landau H., Euler H.J. On-the-fly ambiguity resolution for precise differential positioning. Proceedings of ION GPS-92. The Institute of navigation, Alexandria.
66. Teunissen P.J.G., de Jouge P.J., Tiberius C.C.J.M. The Volume of the GPS Ambiguity Search Space and its Relevance for Integer Ambiguity Resolution. Proceedings of ION GPS-96, Kansas City, Missoury, September 17-20, 1996.
67. Дмитриев, С.П. Многоканальная фильтрация и ее применение для исключения неоднозначности при позиционировании объектов с помощью GPS /С.П. Дмитриев, О.А. Степанов, Д.А. Кошаев // Известия РАН. Теория и системы управления. – 1997. - № 1. – С. 65-70.
68. Hein G.W., Werner W. Comparsion of Different On-The Fly Ambiguity Resolution Techniques. Proceedings of ION GPS-95, Palm Springs, California, September 12-15, 1995.
69. Lightsey E.G., Crassidis J.L., Markley F.L., Fast Integer Ambiguity Resolution for GPS Attitude Determinatuon, Proc. Of the AIAA Guidance, Navigation and Control Conference // AIAA – 1999. – Vol.1, Portland, OR. – Paper №99-3967. – Р. 115-123.
70. Бернелли-Заццера, Ф.Недорогое оборудование для определения ориентации университетского спутника PalaMede по сигналам GPS / Ф. Бернелли-Заццера, М. Молина, М. Ванотти // Гироскопия и навигация. – 2001. - № 4. - 73-82.
71. Ziwen W.Liu, Morgan D. Reed and Dariusz R.Lapucha, GPS Gyro Integration for Airborne Attitude Reference, Proc. of the International Symposium on Kinematic Systems in Geodesy, Geomatics and Navigation, Banff, Canada, June 3-6, 1997, pp. 215-221.
72. Han S., Wong K., Rizos C. Instantaneous Ambiguity Resolution for Real-Time GPS Attitude Determination. Proceedings of the International Symposium on Kinematic Systems in Geodesy, Geomatics and Navigation. Banff, Canada, June 3-6, 1997, pp. 409-416.
73. Ward L.M., Axelrad P., A Combined Filter for GPS-Based Attitude and Baseline Estimation. Proceedings of ION GPS-96, Kansas City, Missouri, September 17-20, 1996.
74. Teunissen P.J.G. The LAMBDA Method for the GNSS Compass // Artificial Satellites. 2006. V. 41. No. 3. P. 89-103.
75. Buist P. The Baseline Constrained LAMBDA Method for Single Epoch, Single Frequency Attitude Determination Applications // Proc. of ION GNSS 20th International Meeting of the Satellite Division, Sept. 25-28, 2007, Fort Worth, TX. P. 2962-2973.
76. De Jong P.J., Tiberius C.C.J.M., Teunissen P.J.G. Computational Aspects of the LAMBDA Method for GPS Ambiguity Resolution // Proc. of ION GPS-96. Sept. 17-20, 1996, Kansas City, Missouri.
77. Кошаев Д.А. Определение курса по фазовым измерениям в условиях ограниченной видимости навигационных спутников на неподвижном основании //Гироскопия и навигация.-2013.-№1(80). –С. 64-78.
78. Блажнов Б.А., Емельянцев Г.И., Коротков А.Н., Степанов А.П. и др. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации для объектов, движущихся по баллистической траектории с вращением вокруг продольной оси. Патент РФ RU 2375680 от 10.12.2009 г.
79. Блажнов Б.А., Волынский Д.В., Емельянцев Г.И., Степанов А.П. и др. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации. Патент РФ RU 2462690 от 27.09.2012г.
80. Блажнов Б.А., Волынский Д.В., Емельянцев Г.И., Радченко Д.А., Степанов А.П. и др. Интегрированная инерциально-спутниковая система ориентации и навигации для морских объектов. Патент РФ RU 2 523 670 от 20.07.2014.
Афанасьев Цитология гистология эмбриология
7.4.2. Постэмбриональный гемопоэз
Постэмбриональный гемопоэз представляет собой процесс физиологи ческой регенерации крови (клеточное обновление), который компенсирует физиологическое разрушение дифференцированных клеток. Миелопоэз происходит в миелоидной ткани {іехШз туеШёеиз), расположенной в эпи физах трубчатых и полостях многих губчатых костей (см. главу 14). Здесь развиваются форменные элементы крови: эритроциты, гранулоциты, моно циты, кровяные пластинки, предшественники лимфоцитов. В миелоид-,"4 Кроветворение (гемопоэз) 165ной ткани находятся стволовые клетки крови и соединительной ткани. Предшественники лимфоцитов постепенно мигрируют и заселяют такие органы, как тимус, селезенка, лимфатические узлы и др.Лимфопоэз происходит в лимфоидной ткани (1ехШз 1утрко1с1еи5), кото- [ия имеет несколько разновидностей, представленных в тимусе, селезенке, лимфатических узлах. Она выполняет основные функции: образование Т- и В-лимфоцитов и иммуноцитов (плазмоцитов и др.).
СКК являются плюрипотентными (полипотентными) предшественника ми всех клеток крови и относятся к самоподдерживающейся популяции кле- гок. Они редко делятся. Впервые представление о родоначальных клетках чрови сформулировал в начале XX в. А. А. Максимов, который считал, что по своему строению они сходны с лимфоцитами. В настояшее время это представление нашло подтверждение и дальнейшее развитие в новей ших экспериментальных исследованиях, проводимых главным образом на мышах. Выявление СКК стало возможным при применении метода коло ниеобразования.Экспериментально (на мышах) показано, что при введении смертель но облученным животным (утратившим собственные кроветворные клет ки! взвеси клеток красного костного мозга или фракции, обогащенной СКК, в селезенке появляются колонии клеток — потомков одной СКК. Пролиферативную активность СКК модулируют колониестимулирующие факторы (КСФ), интерлейкины (ИЛ-3 и др.). Каждая СКК в селезенке образует одну колонию и называется селезеночной колониеобразующей едини цей (КОЕ-С). Подсчет колоний позволяет судить о количестве стволовых клеток, находящихся во введенной взвеси клеток. Таким образом, было установлено, что у мышей на 10^ клеток костного мозга приходится около 50 стволовых клеток. Исследование очишенной фракции стволовых клеток с помощью электронного микроскопа позволяет сделать вывод, что по уль траструктуре они очень близки к малым темным лимфоцитам.Исследование клеточного состава колоний выявляет две линии их диф ференцировки. Одна линия дает начало мультипотентной клетке — родо начальнику гранулоцитарного, эритроцитарного, моноцитарного и мега- кариоц и тарного дифферонов гемопоэза (КОЕ-ГЭММ). Вторая линия дает начало мультипотентной клетке — родоначальнику лимфопоэза (КОЕ-Л) (рис. 7.15). Из мультипотентных клеток дифференцируются олигопотент- ные (КОЕ-ГМ) и унипотентные родоначальные (прогениторные) клетки. Методом колониеобразования определены родоначальные унипотентные к.-;етки для моноцитов (КОЕ-М), нейтрофилов (КОЕ-Гн), эозинофилов (КОЕ-Эо), базофилов (КОЕ-Б), эритроцитов (БОЕ-Э и КОЕ-Э), мегака- ркоцитов (КОЕ-МГЦ), из которых образуются клетки-предшественники ^прекурсорные). В лимфопоэтическом ряду выделяют унипотентные клет ки — предшественники В-лимфоцитов и соответственно Т-лимфоцитов. йолипотентные (плюрипотентные и мультипотентные), олигопотентные и унипотентные клетки морфологически не различаются.Все приведенные выше стадии развития клеток составляют четыре основ ных компартмента: I — стволовые клетки крови (плюрипотентные, полипо тентные); II — коммитированные родоначальные клетки (мультипотентные);III — коммитированные родоначальные (прогенторные) олигопотентные и унипотентные клетки; IV — клетки-предшественники (прекурсорные).Дифференцировка полипотентных клеток в унипотентные определяется действием ряда специфических факторов — эритропоэтинов (для эритро бластов), гранулопоэтинов (для миелобластов), лимфопоэтинов (для лим фобластов), тромбопоэтинов (для мегакариобластов) и др.Из каждой клетки-предшественника образуется конкретный вид клеток. Клетки каждого вида при созревании проходят ряд стадий и в совокупно сти образуют компартмент созревающих клеток (V). Зрелые клетки пред ставляют последний компартмент (VI). Все клетки V и VI компартментов морфологически можно идентифицировать (рис. 7.15).ЭритроцитопоэзРодоначальником эритроидных клеток человека, как и других клеток крови, является полипотентная стволовая клетка крови, способная форми ровать в культуре костного мозга колонии. Полипотентная СКК в результате дивергентной дифференцировки дает два типа мультипотентных частично коммитированных кроветворных клеток: 1) коммитированные к лимфо идному типу дифференцировки (Лек, КОЕ-Л); 2) КОЕ-ГЭММ — единицы, образующие смешанные колонии, состоящие из гранулоцитов, эритроци тов, моноцитов и мегакариоцитов (аналог КОЕ-С in vitro). Из второго типа мультипотентных кроветворных клеток дифференцируются унипотентные единицы: бурстобразующая (БОЕ-Э) и колониеобразующая (КОЕ-Э) эри- троидные клетки, которые являются коммитированными родоначальными клетками эритропоэза.БОЕ-Э — взрывообразующая, или бурстобразующая, единица {burst — взрыв) по сравнению с КОЕ-Э является менее дифференцированной. БОЕ-Э может при интенсивном размножении быстро образовать крупную колонию клеток. БОЕ-Э в течение 10 сут осуществляет 12 делений и образует коло нию из 5000 эритроцитарных клеток с незрелым фетальным гемоглоби ном (HbF). БОЕ-Э малочувствительна к эритропоэтину и вступает в фазу размножения под влиянием интерлейкина-3 (бурстпромоторная актив ность), вырабатываемого моноцитами — макрофагами и Т-лимфоцитами. Интерлейкин-3 (ИЛ-3) является гликопротеином с молекулярной массой 20—30 килодальтон. Он активирует ранние полипотентные СКК, обеспечи вая их самоподдержание, а также запускает дифференцировку полипотент ных клеток в коммитированные клетки. ИЛ-3 способствует образованию клеток (КОЕ-Э), чувствительных к эритропоэтину.КОЕ-Э по сравнению с БОЕ-Э — более зрелая клетка. Она чувствительна к эритропоэтину, под влиянием которого размножается (в течение 3 сут делает6 делений), формирует более мелкие колонии, состоящие примерно из 60 эри троцитарных элементов. Количество эритроидных клеток, образуемых в сутки из КОЕ-Э, в 5 раз меньше аналогичных клеток, образуемых из БОЕ-Э.Таким образом, БОЕ-Э содержат клетки-предшественники эритроци тов, которые способны генерировать тысячи эритроидных прекурсоров (предшественников). Они содержатся в малом количестве в костном мозге и крови благодаря частичному самоподдержанию и миграции из компарт- ^1ента мультипотентных кроветворных клеток. КОЕ-Э является более зре лой клеткой, образующейся из пролиферирующей БОЕ-Э.Эритропоэтин — гликопротеиновый гормон, образующийся в юкста- гломерулярном аппарате (ЮГА) почки (90 %) и печени (10 %) в ответ на снижение парциального давления кислорода в крови (гипоксия) и запу скающий эритропоэз из КОЕ-Э. Под его влиянием КОЕ-Э дифференциру ются в проэритробласты, из которых образуются эритробласты (базофиль- :чые, полихроматофильные, ацидофильные), ретикулоциты и эритроциты. «Образующиеся из КОЕ-Э эритроидные клетки морфологически идентифи цируются (рис. 7.16). Сначала образуется проэритробласт.Проэритробласт — клетка диаметром 14-18 мкм, имеющая большое кру- ~лое ядро с мелкозернистым хроматином, одно-два ядрышка, слабобазо- ^)ильную цитоплазму, в которой содержатся свободные рибосомы и поли- :омы, слаборазвитые комплекс Гольджи и гранулярная эндоплазматическая .'«ть. Базофильный эритробласт — клетка меньшего размера (13-16 мкм). Его upo содержит больше гетерохроматина. Цитоплазма клетки обладает хоро- ло выраженной базофильностью в связи с накоплением в ней рибосом, в которых начинается синтез НЬ. Полихроматофильный эритробласт — клетка размером 10—12 мкм. Ее ядро содержит много гетерохроматина. В цито плазме клетки накапливается синтезируемый на рибосомах НЬ, окраши вающийся эозином, благодаря чему она приобретает серовато-фиолетовый цвет. Проэритробласты, базофильные и полихроматофильные эритробла- ггы способны размножаться путем митоза, поэтому в них часто видны фигуры деления.Следующая стадия дифференцировки — образование ацидофильного Шсифилия) эритробласта (нормобласта). Это клетка небольшого размера (8—10 мкм), имеющая маленькое пикнотичное ядро. В цитоплазме эритро бласта содержится много НЬ, обеспечивающего ее ацидофилию (оксифи лию) — окрашивание эозином в ярко-розовый цвет. Пикнотическое ядро выталкивается из клетки, в цитоплазме сохраняются лишь единичные органеллы (рибосомы, митохондрии). Клетка утрачивает способность к делению.Ретикулоцит — постклеточная структура (безъядерная клетка) с неболь шим содержанием рибосом, обусловливающих наличие участков базофи лии, и преобладанием НЬ, что в целом дает многоцветную (полихромную) окраску (поэтому эта клетка получила название «полихроматофильный эритроцит»). При выходе в кровь ретикулоцит созревает в эритроцит в тече ние 1-2 сут. Эритроцит — это клетка, образующаяся на конечной стадии дифференцировки клеток эритроидного ряда. Период образования эритро цита, начиная со стадии проэритробласта, занимает 7 сут.Таким образом, в процессе эритропоэза происходят уменьшение размера клетки в 2 раза (см. рис. 7.16); уменьшение размера и уплотнение ядра и его выход из клетки; уменьшение содержания РНК, накопление НЬ, сопрово ждаемые изменением окраски цитоплазмы — от базофильной до полихро- матофильной и ацидофильной; потеря способности к делению клетки. Из одной СКК в течение 7-10 сут в результате 12 делений образуется около 2000 зрелых эритроцитов.Эритропоэз у млекопитающих и человека протекает в костном мозге в особых морфофункциональных ассоциациях, получивших название эри- тробластических островков, впервые описанных французским гематоло гом М. Бесси (1958). Эритробластический островок состоит из макрофага, окруженного одним или несколькими слоями эритроидных клеток, разви вающихся из унипотентной КОЕ-Э, вступившей в контакт с макрофагом КОЕ-Э. Образующиеся из нее клетки (от проэритробласта до ретикулоцита) удерживаются в контакте с макрофагом его рецепторами (сиалоадгезинами и др.) (рис. 7.17, 7.18). ‘У взрослого организма потребность в эритроцитах обычно обеспечива ется за счет усиленного размножения полихроматофильных эритробластов (гомопластический гемопоэз). Однако, когда потребность организма в эри троцитах возрастает (например, при потере крови), эритробласты начина ют развиваться из предшественников, а последние — из стволовых клеток (гетеропластический эритропоэз).В норме из костного мозга в кровь поступают только эритроциты и рети кулоциты.Г ранулоцитопоэзИсточниками гранулоцитопоэза являются также СКК и мультипотент ные КОЕ-ГЭММ (см. рис. 7.15). В результате дивергентной дифференци ровки через ряд промежуточных стадий в трех различных направлениях образуются гранулоциты трех видов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Клеточные диффероны для гранулоцитов представлены следующими фор мами: СКК —» КОЕ-ГЭММ —> КОЕ-ГМ унипотентные предшественники (КОЕ-Б, КОЕ-Эо, КОЕ-Гн) миелобласт промиелоцит —> миелоцит-> метамиелоцит ^ палочкоядерный гранулоцит —> сегментоядерный грану лоцит.По мере созревания гранулоцитов клетки уменьшаются в размерах, изменяется форма их ядер от округлой до сегментированной, в цитоплазме накапливается специфическая зернистость (рис. 7.19).Миелобласты (туеІоЬІазіиз), дифференцируясь в направлении того или иного гранулоцита, дают начало промиелоцитам (рготуеІосуШз) (см. рис. 7.15). Это крупные клетки, содержащие овальное или круглое светлое ядро, в котором имеется несколько ядрышек. Около ядра располагается ясно выраженная центросома, хорошо развиты комплекс Гольджи, лизосомы. Цитоплазма слегка базофильна. В ней накапливаются первичные (азуро фильные) гранулы, которые характеризуются высокой активностью мие- лопероксидазы, а также кислой фосфатазы, т. е. относятся к лизосомам. Промиелоциты делятся митотически. Специфическая зернистость отсут ствует. Нейтрофильные миелоциты (туеЬсуШз пеШгоркШсиз) имеют размер от 12 до 18 мкм. Эти клетки размножаются митозом. Цитоплазма их становится диффузно ацидофильной, в ней появляются наряду с первичными вторич ные (специфические) гранулы, характеризующиеся меньшей электронной плотностью, в миелоцитах обнаруживаются все органеллы. Количество митохондрий невелико. Эндоплазматическая сеть состоит из пузырьков. Рибосомы располагаются на поверхности мембранных пузырьков, а также диффузно в цитоплазме. По мере размножения нейтрофильных миелоцитов круглое или овальное ядро становится бобовидным, начинает окрашиваться темнее, хроматиновые глыбки становятся грубыми, ядрышки исчезают.Такие клетки уже не делятся. Это метамиелоциты (те1атуе1осуШ8) (см. рис. 7.19). В цитоплазме увеличивается число специфических гранул. Если метамиелоциты встречаются в периферической крови, то их называ ют юными формами. При дальнейшем созревании их ядро приобретает вид изогнутой палочки. Подобные формы получили название палочкоядерных гранулоцитов. Затем ядро сегментируется, и клетка становится сегментоядер ным нейтрофильным гранулоцитом. Полный период развития нейтрофильного гранулоцита составляет около 14 сут, при этом период пролиферации про должается около 7,5 сут, а постмитотический период дифференцировки — около 6,5 сут.Эозинофильные (ацидофильные) миелоциты (см. рис. 7.15) представляют собой клетки округлой формы диаметром (на мазке) около 14—16 мкм. По характеру строения ядра они мало отличаются от нейтрофильных миелоци тов. Цитоплазма их заполнена характерной эозинофильной зернистостью. В процессе созревания миелоциты митотически делятся, а ядро приобрета ет подковообразную форму. Такие клетки называются ацидофильными мета миелоцитами. Постепенно в средней части ядро истончается и становится двудольчатым, в цитоплазме увеличивается количество специфических гра нул. Клетка утрачивае'г способность к делению.Среди зрелых форм различают палочкоядерные и сегментоядерные эозино фильные гранулоциты с двудольчатым ядром.Базофильные миелоциты (см. рис. 7.15) встречаются в меньшем количестве, чем нейтрофильные или эозинофильные миелоциты. Размеры их пример но такие же, как и эозинофильных миелоцитов; ядро округлой формы, без ядрышек, с рыхлым расположением хроматина. Цитоплазма базофильных миелоцитов содержит в широко варьирующих количествах специфические базофильные зерна неодинаковых размеров, которые проявляют мета- хромазию при окрашивании азуром и легко растворяются в воде. По мере созревания базофильный миелоцит превращается в базофильный метамиело цит, а затем в зрелый базофильный гранулоцит.Все миелоциты, особенно нейтрофильные, обладают способностью фаго цитировать, а начиная с метамиелоцита, приобретают подвижность.У взрослого организма потребность в лейкоцитах обеспечивается за счет размножения миелоцитов. При кровопотерях, например, миелоциты начи нают развиваться из миелобластов, а последние из унипотентных и поли потентных СКК.
Мегакариоцитопоэз. ТромбоцитопоэзКровяные пластинки образуются в костном мозге из мегакариоцитов — гигантских по величине клеток, которые дифференцируются из СКК, про ходя ряд стадий. Последовательные стадии развития можно представить следующим клеточным диффероном: СКК КОЕ-ГЭММ —»• КОЕ-МГЦ —> мегакариобласт промегакариоцит —> мегакариоцит тромбоциты (кро вяные пластинки). Весь период образования пластинок составляет около10 сут (см. рис. 7.15).Мегакариобласт (megacaryoblastus) — клетка диаметром 15—25 мкм, имеет ядро с инвагинациями и относительно небольшой ободок базофильной цитоплазмы. Клетка способна к делению митозом, иногда содержит два ядра. При дальнейшей дифференцировке утрачивает способность к митозу и делится путем эндомитоза, при этом увеличиваются плоидность и раз мер ядра.Промегакариоцит {promegacaryocytus) — клетка диаметром 30—40 мкм, содержит полиплоидные ядра — тетраплоидные, октаплоидные (4 п, 8 п), несколько пар центриолей. Объем цитоплазмы возрастает, в ней начинают накапливаться азурофильные гранулы. Клетка также способна к эндоми тозу и дальнейшему увеличению плоидности ядер.Мегакариоцит (megacaryocytus) — дифференцированная форма. Среди мегакариоцитов различают резервные клетки, не образующие пласти нок, и зрелые активированные клетки, образующие кровяные пластинки. Резервные мегакариоциты диаметром 50-70 мкм, имеют очень большое, лольчатое ядро с набором хромосом 16—32 п; в их цитоплазме имеются две зоны — околоядерная, содержащая органеллы и мелкие азурофильные гранулы, и наружная (эктоплазма) — слабобазофильная, в которой хоро шо развиты элементы цитоскелета. Зрелый, активированный мегакариоцит — крупная клетка диаметром 50-70 мкм (иногда даже до 100 мкм). Содержит очень крупное, сильно дольчатое полиплоидное ядро (до 64 п). В ее цито плазме накапливается много азурофильных гранул, которые объединяют ся в группы. Прозрачная зона эктоплазмы также заполняется гранулами и E.viecTe с плазмолеммой формирует псевдоподии в виде тонких отростков, направленных к стенкам сосудов. В цитоплазме мегакариоцита наблюда ется скопление линейно расположенных пузырьков, которые разделяют зоны цитоплазмы с гранулами. Из пузырьков формируются демаркацион ные мембраны, разделяющие цитоплазму мегакариоцита на участки диаме тром 1-3 мкм, содержащие по 1—3 гранулы (будущие кровяные пластинки). В цитоплазме можно выделить три зоны — перинуклеарную, промежуточ- н>'ю и наружную. В наружной зоне цитоплазмы наиболее активно идут про цессы демаркации, формирования протромбоцитарных псевдоподий, про никающих через стенку синусов в их просвет, где и происходит отделение кровяных пластинок (рис. 7.20). После отделения пластинок остается клет ка, содержащая дольчатое ядро, окруженное узким ободком цитоплазмы, — резидуальный мегакариоцит, который затем подвергается разрушению. При уменьшении числа кровяных пластинок в крови (тромбоцитопения), напри мер после кровопотери, отмечается усиление мегакариоцитопоэза, приво дящее к увеличению количества мегакариоцитов в 3—4 раза с последующей нормализацией числа тромбоцитов в крови.МоноцитопоэзОбразование моноцитов происходит из стволовых клеток костного мозга по схеме: СКК —> КОЕ-ГЭММ —> КОЕ-ГМ —> унипотентный предшествен ник моноцита (КОЕ-М) монобласт {топоЫазШз) —> промоноцит моно цит (топосуШз). Моноциты из крови поступают в ткани, где являются источ ником развития различных видов макрофагов.Лимфоцитопоэз и иммуноцитопоэзЛимфоцитопоэз проходит следующие стадии: СКК —> КОЕ-Л (лимфо идная родоначальная мультипотентная клетка) унипотентные пред шественники лимфоцитов (пре-Т-клетки и пре-В-клетки) —> лимфобласт (ІутркоЬІазШз) пролимфоцит —> лимфоцит. Особенность лимфоцитопоэ- за — способность дифференцированных клеток (лимфоцитов) дедифферен- цироваться в бластные формы.Процесс дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе приводит к образо ванию из унипотентных предшественников Т-бластов, из которых форми руются эффекторные лимфоциты — киллеры, хелперы, супрессоры.
Дифференцировка унипотентных предшественников В-лимфоцитов в лимфоидной ткани ведет к образованию плазмобластов (рІазтоЬІазШз), затем проплазмоцитов, плазмоцитов (ріазтосуіиз). Более подробно процессы образо вания иммунокомпетентных клеток описаны в главе 14.Регуляция гемопоэзаКроветворение регулируется факторами роста, обеспечивающими про лиферацию и дифференцировку СКК и последующих стадий их развития, факторами транскрипции, влияющими на экспрессию генов, определяю- ших направление дифференцировки гемопоэтических клеток, а также вита минами, гормонами.Факторы роста включают колониестимулирующие факторы, интерлей кины и ингибирующие факторы. Они являются гликопротеинами с молеку лярной массой около 20 килодальтон. Гликопротеины действуют и как цир кулирующие гормоны, и как местные медиаторы, регулирующие гемопоэз и развитие клеточных дифферонов. Они почти все действуют на СКК, КОЕ, коммитированные и зрелые клетки. Однако отмечаются индивидуальные особенности действия этих факторов на клетки-мишени.Например, фактор роста стволовых клеток влияет на пролиферацию и миграцию СКК в эмбриогенезе. В постнатальном периоде на гемопоэз ока зывают влияние несколько КСФ, среди которых наиболее изучены факторы, стимулирующие развитие гранулоцитов и макрофагов (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), а также интерлейкины.Как видно из табл. 7.1, мульти-КСФ и интерлейкин-3 действуют на поли- потентную стволовую клетку и большинство КОЕ. Некоторые КСФ могут действовать на одну или более стадий гемопоэза, стимулируя деление, диф ференцировку клеток или их функцию. Большинство указанных факторов выделено и применяется для лечения различных болезней. Для получения их используются биотехнологические методы.Большая часть эритропоэтина образуется в почках (интерстициальные клетки), меньшая — в печени. Его образование регулируется содержанием в крови О^, кото рое зависит от количества циркулирующих в крови эритроцитов. Снижение числа эритроцитов и соответственно парциального давления кислорода (Ро^) является сигналом для увеличения продукции эритропоэтина. Эритропоэтин действует на чувствительные к нему КОЕ-Э, стимулируя их пролиферацию и дифференцировку, что в конечном итоге приводит к повышению содержания в крови эритроцитов. К факторам роста для эритроидных клеток, кроме эритропоэтина, относится фактор бурст-промоторной активности (БПА), который влияет на БОЕ-Э. БПА образуется клетками ретикулоэндотелиальной системы. В настоящее время считают, что он является интерлейкином-3.Тромбопоэтин синтезируется в печени, стимулирует пролиферацию КОЕ-МГЦ, их дифференцировку и образование тромбоцитов.Ингибирующие факторы дают противоположный эффект, т. е. тормозят гемо поэз. К ним относятся липопротеины, блокирующие действие КСФ (лактофер рин, простагландины, интерферон, кейлоны). Гормоны также влияют на гемопоэз. Например, гормон роста стимулирует эритропоэз, глюкокортикоиды, напротив, подавляют развитие клеток-предшественников.
Таблица 7.1. Гемопоэтические факторы роста (стимуляторы)
